Questo articolo è stato originariamente pubblicato quiFASEB J. 2022 aprile;36(4):e22226.doi: 10.1096/fj.202101862R.I malati di cancro neri e ispanici hanno una maggiore incidenza di mortalità per cancro.Molti fattori (ad es. differenze socioeconomiche, accesso insufficiente all'assistenza sanitaria) contribuiscono alla disparità razziale.La ricerca emergente implica disparità biologica negli esiti del cancro.Gli studi mostrano differenze distinte nel microambiente immunitario tumorale (TIME) nei pazienti con cancro nero.Gli studi hanno anche collegato il metabolismo mitocondriale alterato ai cambiamenti nell'attivazione delle cellule immunitarie nel TEMPO.Pubblicazioni recenti hanno rivelato un nuovo ruolo immunomodulatore per i farmaci mirati ai mitocondri (MTD) a base di trifenilfosfonio.Si tratta di molecole naturali modificate sinteticamente (p. es., honokiol, magnololo, metformina) o di farmaci a piccole molecole approvati dalla FDA (p. es., atovaquone, idrossiurea).Le modifiche implicano la coniugazione della molecola madre tramite una catena di collegamento alchilico con una parte di trifenilfosfonio.Queste molecole modificate (p. es., Mito-honokolo, Mito-magnololo, Mito-metformina, Mito-atovaquone, Mito-idrossiurea) si accumulano nei mitocondri delle cellule tumorali in modo più efficace rispetto alle cellule normali e inibiscono la respirazione mitocondriale, inducono specie reattive dell'ossigeno, attivano AMPK e fattori di trascrizione redox e inibiscono la proliferazione delle cellule tumorali.Oltre a questi effetti intrinseci degli MTD nella segnalazione redox e nella proliferazione nei tumori, gli MTD hanno indotto effetti estrinseci nel TEMPO degli xenotrapianti di topo.Il trattamento con MTD ha inibito le cellule immunitarie soppressive del tumore, le cellule soppressorie di derivazione mieloide e le cellule T regolatorie e le cellule T attivate e gli effetti immunitari antitumorali.Una disparità biologica chiave nei pazienti con cancro nero era correlata al metabolismo ossidativo mitocondriale alterato;Gli MTD che prendono di mira le vulnerabilità nelle cellule tumorali e il TIME possono aiutarci a capire questa disparità biologica.Gli studi clinici dovrebbero includere un numero appropriato di pazienti oncologici neri e ispanici e dovrebbero convalidare gli effetti intratumorali e antiipossici dei MTD con l'imaging.