Questo articolo è stato originariamente pubblicato quiFarmaco anteriore.18 marzo 2022;13:812594.doi: 10.3389/fphar.2022.812594.eCollezione 2022.L'adriamicina (ADR) è stata utilizzata per il trattamento del cancro per diversi decenni.Tuttavia, il danno renale indotto dall'ADR è uno degli effetti collaterali più comuni che accompagnano la terapia dell'ADR.Nel presente studio, abbiamo rivelato che l'astragaloside IV (ASIV) era benefico per il danno renale causato dall'adriamicina.Abbiamo dimostrato che l'ASIV migliora significativamente il danno renale, migliora la disfunzione renale, riduce lo stress ossidativo, allevia l'accumulo di ferro e inibisce l'induzione della ferroptosi da parte dell'ADR.ASIV ha anche salvato i livelli intracellulari del fattore 2 correlato al fattore nucleare-eritroide-2 (Nrf2) e ha promosso la traslocazione nucleare di Nrf2.Questi effetti protettivi dell'ASIV sul danno renale potrebbero essere raggiunti attraverso l'attivazione indotta dall'ASIV della via di segnalazione Pi3K/Akt.In vitro, il trattamento delle cellule HK-2 con fer-1 o deferoxamina mesilato ha ovviamente migliorato la vitalità cellulare durante la somministrazione di adriamicina.D'altra parte, il ruolo protettivo dell'ASIV può essere in qualche misura abrogato da RSL3.Inoltre, l'ASIV ha abbassato l'espressione del recettore 1 della transferrina e del trasportatore di metallo bivalente 1 mentre migliorava l'espressione della ferropotina 1 e della glutatione perossidasi 4 nelle cellule amministrate da ADR, i cui effetti erano simili a quelli della deferoxamina mesilato.Inoltre, ASIV ha aumentato la fosforilazione di Pi3K, Akt e l'espressione di Nrf2 e glutatione perossidasi 4 rispetto alle cellule HK-2 stimolate dall'ADR.Tuttavia, l'inibitore Pi3K LY294002 ha abrogato queste attivazioni.In conclusione, la ferroptosi può comportare nefrotossicità indotta da ADR e ASIV potrebbe proteggere i nefrociti dalla ferroptosi indotta da ADR, forse attraverso l'attivazione delle vie di segnalazione Pi3K/Akt e Nrf2.PMID:35370757 |PMC:PMC8971812 |DOI:10.3389/fphar.2022.812594