Journal of Ovarian Research volume 13, Numero articolo: 79 (2020 ) Cita questo articoloL'epidemia e la continua diffusione della nuova malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è una minaccia sanitaria globale preminente che ha provocato l'infezione di oltre 11,5 milioni di persone in tutto il mondo.Inoltre, la pandemia ha causato la morte di oltre 530.000 persone in tutto il mondo.L'età e la presenza di condizioni di comorbidità sottostanti sono risultate determinanti chiave della mortalità dei pazienti.Una di queste comorbidità è la presenza di una neoplasia oncologica, con i pazienti oncologici che mostrano un aumento di circa due volte del tasso di mortalità.A causa della mancanza di dati, non è stato raggiunto un consenso sulle migliori pratiche per la diagnosi e il trattamento dei malati di cancro.È interessante notare che due gruppi di ricerca indipendenti hanno scoperto che Withaferin A (WFA), un lattone steroideo con proprietà antinfiammatorie e antitumorali, può legarsi alla proteina spike virale (S-) di SARS-CoV-2.Inoltre, i dati preliminari del nostro gruppo di ricerca hanno dimostrato che la WFA non altera l'espressione di ACE2 nei polmoni di topi femmina portatori di tumore.È stato recentemente dimostrato che la downregulation di ACE2 aumenta la gravità di COVID-19.Pertanto, la WFA dimostra un potenziale reale come agente terapeutico per trattare o prevenire la diffusione di COVID-19 a causa dell'interferenza segnalata nella proteina S virale per il legame del recettore ospite e della sua mancanza di effetto sull'espressione di ACE2 nei polmoni.La nuova malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) si è rapidamente diffusa in tutto il mondo da quando è stata segnalata per la prima volta nel dicembre 2019 a Wuhan, in Cina, come una polmonite di eziologia sconosciuta [1].La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2), definita dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), rappresenta la terza epidemia su larga scala correlata ai coronavirus [1].Sebbene la malattia sia stata segnalata per la prima volta in Cina, uno studio retrospettivo ha successivamente trovato prove che SARS-CoV-2 si stava diffondendo in Francia 4 giorni prima della sua prima segnalazione a Wuhan, in Cina, e 1 mese prima del primo caso ufficiale nel paese [2 ].Dalla sua scoperta iniziale, SARS-CoV-2 si è diffuso in tutto il mondo, infettando oltre 11,5 milioni di persone e portando alla morte di oltre 530.000 persone a partire dal 6 luglio 2020 [3].La gravità della malattia varia ampiamente da uno stato di malattia asintomatico a pazienti che esibiscono la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che richiede un intervento medico critico per tentare di prevenire la morte del paziente [4].Successivamente è stato scoperto che l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) è un recettore funzionale per la proteina spike SARS-CoV-2 (S-), consentendo al virus di entrare nelle cellule [5].ACE2 è un potente regolatore negativo del sistema renina angiotensina (RAS), che è fondamentale per mantenere l'omeostasi della RAS.Il gene ACE2 è composto da 805 aminoacidi ed è una glicoproteina di membrana integrale di tipo I.ACE2 degrada l'angiotensina (Ang)-II, un potente vasocostrittore (che è anche pro-infiammatorio e promuove la fibrosi) e lo converte in Ang (1–7) [6].Ang (1–7) è un vasodilatatore, che inibisce anche la proliferazione e l'apoptosi [6].Oltre all'effetto sistemico sulla regolazione della pressione sanguigna, ACE2 ha effetti regolatori locali nei cambiamenti patologici di diversi organi, inclusi cuore, reni e polmoni [7].ACE2 è altamente espresso nelle cellule alveolari polmonari, fornendo il principale sito di ingresso del virus nell'ospite umano [8].Oltre all'espressione di ACE2 nelle cellule alveolari polmonari, è anche espresso in vari tessuti, tra cui: il sistema vascolare (cellule endoteliali, cellule angiogeniche migratorie e cellule muscolari lisce vascolari), il cuore (cardiofibroblasti, cardiomiociti, cellule endoteliali, periciti e cellule adipose epicardiche) e reni (cellule endoteliali glomerulari, podociti e cellule epiteliali dei tubuli prossimali), fegato (colangiociti ed epatociti), retina (cellule epiteliali pigmentate, cellule fotorecettrici a bastoncelli e coni e cellule gliali di Müller), enterociti dell'intestino, circumventricolare organi del sistema nervoso centrale e delle vie aeree superiori (cellule caliciformi e epiteliali ciliate) [9].Esistono due subunità della proteina S SARS-CoV-2: la subunità S1 ha un dominio di legame del recettore che si impegna con il recettore della cellula ospite ACE2 e la subunità S2 è coinvolta nella regolazione della fusione tra la membrana virale e quella ospite [10 ].È stato riferito che SARS-CoV-2 ha un'affinità dieci volte maggiore per ACE2 rispetto a SARS-CoV, che è coerente con la maggiore efficienza dell'infezione di SARS-CoV-2 [11].Sebbene al momento non sia stata trovata alcuna cura, sono in corso diversi studi clinici per determinare quale sia il regime di trattamento più efficace per COVID-19, con un ampio elenco di potenziali terapie dettagliate in una revisione di Gosain et al.[12].Attualmente, la gestione del paziente prevede un trattamento di supporto e misure per prevenire un'ulteriore diffusione del virus [13].Nonostante le differenze nelle caratteristiche della popolazione di pazienti tra Europa e Cina, due dei principali determinanti del rischio di mortalità dei pazienti riscontrati in entrambi i gruppi sono l'età e la presenza di condizioni di comorbidità sottostanti [14, 15].Una di queste condizioni di base associate a un aumento della mortalità dei pazienti COVID-19 è la presenza di cancro [16].A causa del loro stato potenzialmente immunocompromesso, il trattamento adeguato dei malati di cancro è un problema reale e serio che deve affrontare gli oncologi, indipendentemente dal fatto che il paziente stia vivendo un'infezione da SARS-CoV-2 [16].I dati provenienti da quattro hot spot SARS-CoV-2 (Stati Uniti, Italia, Spagna e Cina) hanno mostrato che i pazienti oncologici infetti dal nuovo coronavirus hanno un rischio significativamente maggiore di essere ricoverati in un'unità di terapia intensiva (ICU) e/o di dover ventilazione meccanica, nonché un aumento della mortalità dei pazienti [15, 17,18,19].In uno studio retrospettivo, il tasso di mortalità per i malati di cancro in Cina infetti da COVID-19 è risultato essere di circa il 28% [20], rispetto al tasso di mortalità sintomatico complessivo dell'1,4% o al tasso grezzo di mortalità del 4,5% in Cina [20]. 21].Forse non sorprende che il tasso di mortalità dei pazienti con cancro ai polmoni con SARS-CoV-2 sia stato piuttosto cupo, con uno studio di coorte di New York che mostra un tasso di mortalità del 55% [19].I malati di cancro e i loro oncologi si trovano attualmente ad affrontare il dilemma se il paziente debba iniziare o continuare la terapia per il loro stato di malattia primario a causa dei rischi associati di contrarre SARS-CoV-2 e della riduzione delle risorse disponibili per gli operatori sanitari [22] ].Le informazioni sull'eziologia specifica del cancro sono scarse all'interno di diversi studi SARS-CoV-2.Tuttavia, negli studi di coorte COVID-19 negli Stati Uniti [19], in Italia [23] e in Cina [18] sono stati segnalati tumori polmonari, mammari, gastrointestinali ed ematologici (es. linfoma).Inoltre, in questi studi sono stati riportati pazienti con cancro cervicale e pazienti con altre neoplasie ginecologiche non specificate [18, 19, 23].Mentre fonti di letteratura selezionate forniscono scorci dei paradigmi oncologici esibiti, la già piccola popolazione di pazienti valutati diminuisce ulteriormente quando stratificata per tipizzazione oncologica.Questa è una limitazione sostanziale per la valutazione del rischio di mortalità e la fornitura di linee guida per la gestione dei pazienti oncologici COVID-19 positivi.Allo stesso modo, si sa molto poco sull'infezione da COVID-19 nelle pazienti con cancro ovarico.Al momento in cui scrivo, ci sono 22 articoli PubMed sull'argomento, di cui 20 discutono potenziali cambiamenti o sfide affrontate dalle cliniche oncologiche per servire meglio le pazienti con cancro ovarico.I restanti due articoli discutono di un totale di tre pazienti con cancro ovarico e di come il loro trattamento sia stato modificato a causa dell'attuale pandemia [24, 25].Solo due delle tre pazienti con carcinoma ovarico sono risultate positive al nuovo coronavirus, richiedendo un trattamento adiuvante con piastrine a causa dello sviluppo di trombocitopenia correlata alla chemioterapia [24].La restante paziente con cancro ovarico discussa è risultata negativa per l'infezione da SARS-CoV-2, ma si presumeva fosse positiva sulla base dei sintomi della paziente e dei risultati clinici (es. risultati anormali della scansione TC coerenti con la polmonite nei pazienti con COVID-19) [25].Il reggimento oncologico di questo paziente è stato ritardato fino alla risoluzione della polmonite atipica presente, ma per il resto non ha ricevuto alcuna terapia adiuvante [25].Attualmente, non ci sono linee guida accettate a livello globale per affrontare la gestione dei pazienti oncologici nei contesti di una pandemia a causa della mancanza di dati disponibili [26].Recentemente, una collaborazione internazionale ha proposto una serie di approcci pratici per la diagnosi e il trattamento dei malati di cancro [26].Tuttavia, fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni o un regime terapeutico efficace contro SARS-CoV-2, i malati di cancro continueranno a rimanere a un rischio molto elevato di mortalità a causa dell'epidemia di COVID-19 [26].Withaferin A (WFA) è un lattone steroideo isolato dalla pianta Withania somnifera, nota anche come Ashwagandha [27].È noto per le sue proprietà antinfiammatorie, nonché per le sue proprietà antitumorali [28,29,30].Un lavoro recente ha dimostrato che le infezioni da COVID-19 hanno una grande componente immunitaria e possono provocare lo sviluppo di una tempesta di citochine, una reazione immunitaria potenzialmente pericolosa per la vita in cui il corpo rilascia troppe citochine nel sangue a una velocità rapida [31].Il lavoro del nostro laboratorio ha dimostrato che la WFA è in grado di ridurre la secrezione di varie citochine proinfiammatorie (es. TNFα, IL-6, IL-8 e IL-18) in un modello metastatico di cancro ovarico [30].È possibile che il trattamento con WFA possa abrogare l'intensità della tempesta di citochine a causa delle proprietà antinfiammatorie riportate.È interessante notare che almeno tre gruppi di ricerca indipendenti hanno suggerito che i fitochimici trovati nella pianta Withania somnifera potrebbero essere sviluppati come agente terapeutico contro l'infezione da COVID-19 utilizzando approcci di docking molecolare [32,33,34].Due dei gruppi hanno riferito che vari Withanolidi, come il WFA, dovrebbero essere in grado di legarsi al dominio di legame del recettore della proteina S virale, bloccando o riducendo così le interazioni con il recettore ACE2 dell'ospite [32, 33].Il terzo gruppo ha riferito che si prevede che la WFA e un withanolide separato, Withanone, interagiscano con la proteasi principale di SARS-CoV-2, sebbene si prevede che la WFA abbia un'affinità di legame inferiore rispetto a un inibitore della proteasi N3 stabilito utilizzato per i punteggi di docking di base [34].In uno studio non correlato, il nostro gruppo ha studiato la WFA come potenziale terapeutico per il trattamento del cancro, compreso il targeting delle cellule staminali del cancro e della cachessia indotta dal cancro (un disturbo da atrofia muscolare).Poiché la segnalazione Ang-II è un noto mediatore dell'atrofia del muscolo scheletrico [35], abbiamo studiato l'effetto della WFA sulla segnalazione Ang-II in quanto riguarda la cachessia.I dati (in fase di pubblicazione) del nostro laboratorio hanno indicato che il trattamento con WFA può ridurre i livelli circolanti di angiotensina II in un modello sperimentale di cachessia indotta dal cancro.In questo studio, abbiamo xenotrapianto la linea cellulare di cancro ovarico A2780 (8,0 × 105 cellule a basso passaggio risospese in 100 μl di PBS sterile) per via intraperitoneale in una femmina di NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ (NSG; Jackson Lab Strain n. 005557) di 5-6 settimane di età ) topi.I controlli privi di tumore hanno ricevuto un'iniezione ip equivalente di soluzione fisiologica sterile.Dopo un periodo refrattario di 8 giorni per consentire l'attecchimento delle cellule tumorali ovariche, gli animali esenti da tumore e portatori di tumore hanno ricevuto iniezioni ip di WFA (2 mg/kg) o veicolo (10% dimetilsolfossido, 90% glicerolo triottanoato) una volta ogni 3 giorni per un periodo di 4 settimane (post-xenotrapianto).Utilizzando qPCR e primer gene specifici, abbiamo scoperto che il trattamento con WFA riduceva l'espressione relativa dell'mRNA di AT1R (recettore dell'angiotensina II di tipo 1) rispetto al gruppo trattato con veicolo nei campioni di tumore, come determinato da un'analisi della varianza a due vie (ANOVA) seguita dall'analisi post hoc del test di confronto multiplo di Tukey.Sulla base dei nostri risultati e degli studi di docking molecolare riportati in modo indipendente, abbiamo studiato se il trattamento con WFA alterasse o meno l'espressione di ACE2 nei polmoni in condizioni prive di tumore e portatrici di tumore.È interessante notare che non abbiamo trovato differenze significative (NSD; valori p> 0, 80 per tutti i confronti) nell'espressione relativa dell'mRNA di ACE2 in risposta al trattamento con WFA come determinato da un'ANOVA a due vie (Fig. 1).Poiché non abbiamo osservato differenze significative nell'espressione dell'mRNA di ACE2 nei polmoni tramite qPCR, una delle regioni primarie in cui è espresso ACE2, non abbiamo studiato l'espressione di ACE2 in altri organi.Tuttavia, è stato recentemente riportato che, come sottoprodotto dell'infezione da SARS-CoV-2, l'espressione di ACE2 è ridotta come parte del processo patologico, il che a sua volta facilita lo sviluppo del danno multiorgano [36].A causa di questo effetto, altri hanno suggerito che il blocco del legame di SARS-CoV-2 al recettore ACE2 potrebbe essere una strategia più vantaggiosa per combattere il virus rispetto all'aumento dell'espressione di ACE2, a causa del suo effetto antagonista sulla segnalazione di AT1R [9].In linea con questa logica, è possibile che la WFA possa bloccare o impedire il COVID-19 attraverso interazioni con la proteina S virale sulla base degli studi di docking molecolare [32, 33], senza influenzare l'espressione di ACE2 (come riportato in nostri dati) portando ad un peggioramento dello stato patologico.Effetto di Withaferin A sull'espressione dell'mRNA di ACE2.(A) Livelli relativi di mRNA di ACE2 in campioni polmonari di topi NSG femminili privi di tumore e portatori di tumore ovarico A2780 trattati con veicolo o WFA (2 mg/kg).N = 4-5 topi per gruppo.I cerchi neri indicano singoli punti dati.NSD = Nessuna differenza significativaL'epidemia di COVID-19 è diventata una minaccia clinica significativa in tutto il mondo sia per la popolazione in generale che per gli operatori sanitari.Inoltre, i malati di cancro e gli anziani rimangono una sottopopolazione ad alto rischio che è più suscettibile alla mortalità correlata alla malattia.Sebbene le conoscenze su questo virus rimangano limitate, sono attualmente in corso oltre 100 studi clinici per aiutare a trovare un mezzo per combattere questa epidemia.A causa della loro posizione potenzialmente immunocompromessa e dei tassi di mortalità associati, sembrerebbe che si debbano prendere in considerazione speciali considerazioni nello sviluppo di un potenziale regime terapeutico per i malati di cancro e i pazienti con altre comorbidità ad alto rischio.Withaferin A da solo o in combinazione con farmaci, come: idrossiclorochina, desametasone o altri trattamenti (in fase di sperimentazione clinica), potrebbe essere sviluppato in un agente terapeutico attraente sia per la popolazione generale che per i pazienti oncologici grazie alle sue proprietà antitumorali e al studi che dimostrano che è in grado di legarsi alla proteina S di SARS-CoV-2, inibendo così potenzialmente l'infezione e/o la diffusione della malattia.Tutti i dati generati o analizzati durante questo studio sono inclusi in questo articolo pubblicato.Sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2Bogoch II, Watts A, Thomas-Bachli A, Huber C, Kraemer MUG, Khan K. Polmonite di eziologia sconosciuta a Wuhan, Cina: potenziale diffusione internazionale tramite viaggi aerei commerciali.J Viaggi Med.2020;27:2.Deslandes A, Berti V, Tandjaoui-Lambotte Y, Alloui C, Carbonnelle E, Zahar JR, Brichler S, Cohen Y. SARS-CoV-2 si stava già diffondendo in Francia a fine dicembre 2019. Int J Antimicrob Agents.2020;106006.Pandemia di coronavirus COVID-19 [https://www.worldometers.info/coronavirus/].Hassan SA, Sheikh FN, Jamal S, Ezeh JK, Akhtar A. Coronavirus (COVID-19): una rassegna delle caratteristiche cliniche, della diagnosi e del trattamento.Cureo.2020;12(3):e7355.PubMed PubMed Central Google ScholarLi W, Moore MJ, Vasilieva N, Sui J, Wong SK, Berna MA, Somasundaran M, Sullivan JL, Luzuriaga K, Greenough TC, et al.L'enzima di conversione dell'angiotensina 2 è un recettore funzionale per il coronavirus SARS.Natura.2003;426(6965):450–4.Hamming I, Cooper ME, Haagmans BL, Hooper NM, Korstanje R, Osterhaus AD, Timens W, Turner AJ, Navis G, van Goor H. Il ruolo emergente di ACE2 nella fisiologia e nella malattia.J Pathol.2007;212(1):1–11.Kuba K, Imai Y, Ohto-Nakanishi T, Penninger JM.Trilogia di ACE2: una peptidasi nel sistema renina-angiotensina, un recettore della SARS e un partner per i trasportatori di amminoacidi.Farmaco Ther.2010;128(1):119–28.Ge XY, Li JL, Yang XL, Chmura AA, Zhu G, Epstein JH, Mazet JK, Hu B, Zhang W, Peng C, et al.Isolamento e caratterizzazione di un coronavirus simile alla SARS di pipistrello che utilizza il recettore ACE2.Natura.2013;503(7477):535–8.Gheblawi M, Wang K, Viveiros A, Nguyen Q, Zhong JC, Turner AJ, Raizada MK, Grant MB, Oudit GY.Enzima di conversione dell'angiotensina 2: recettore SARS-CoV-2 e regolatore del sistema renina-angiotensina: celebrare il 20° anniversario della scoperta di ACE2.Ris. Circo2020;126(10):1456–74.Du L, He Y, Zhou Y, Liu S, Zheng BJ, Jiang S. La proteina spike di SARS-CoV: un bersaglio per il vaccino e lo sviluppo terapeutico.Nat Rev microbiolo.2009;7(3):226–36.Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS.Struttura Cryo-EM del picco 2019-nCoV nella conformazione della prefusione.Scienza.2020;367(6483):1260–3.Gosain R, Abdou Y, Singh A, Rana N, Puzanov I, Ernstoff MS.COVID-19 e cancro: una rassegna completa.Curr Oncol Rep. 2020;22(5):53.Gestione clinica dell'infezione respiratoria acuta grave (SARI) quando si sospetta la malattia COVID-19.https://resourcecentre.savethechildren.net/node/17278/pdf/who_clinical-management-of-novel-cov_march_2020.pdf.Le caratteristiche epidemiologiche di un focolaio di nuove malattie da coronavirus del 2019 (COVID-19) in Cina.Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi.2020;41(2):145–51.Fratino L, Procopio G, Di Maio M, Cinieri S, Leo S, Beretta G. Coronavirus: anziani malati di cancro in Italia nella pandemia di COVID-19.Fronte Oncol.2020;10:648.Brunetti O, Derakhshani A, Baradaran B, Galvano A, Russo A, Silvestris N. Infezione da COVID-19 nei pazienti oncologici: come possono gli oncologi trattare questi pazienti?Fronte Oncol.2020;10:734.Dai M, Liu D, Liu M, Zhou F, Li G, Chen Z, Zhang Z, You H, Wu M, Zheng Q, et al.I pazienti con cancro sembrano più vulnerabili a SARS-COV-2: uno studio multicentrico durante l'epidemia di COVID-19.Cancro Discov.2020.Liang W, Guan W, Chen R, Wang W, Li J, Xu K, Li C, Ai Q, Lu W, Liang H, et al.Pazienti oncologici nell'infezione da SARS-CoV-2: un'analisi a livello nazionale in Cina.Lancetta Oncol.2020;21(3):335–7.Mehta V, Goel S, Kabarriti R, Cole D, Goldfinger M, Acuna-Villaorduna A, Pradhan K, Thota R, Reissman S, Sparano JA, et al.Tasso di mortalità dei pazienti oncologici con COVID-19 in un sistema ospedaliero di New York.Cancro Discov.2020.Zhang L, Zhu F, Xie L, Wang C, Wang J, Chen R, Jia P, Guan HQ, Peng L, Chen Y, et al.Caratteristiche cliniche dei malati di cancro infetti da COVID-19: un caso di studio retrospettivo in tre ospedali a Wuhan, in Cina.Anna Oncol.2020.Wu JT, Leung K, Bushman M, Kishore N, Niehus R, de Salazar PM, Cowling BJ, Lipsitch M, Leung GM.Stima della gravità clinica di COVID-19 dalla dinamica di trasmissione a Wuhan, in Cina.Nat Med.2020;26(4):506–10.Interruzioni nella cura del cancro nell'era del COVID-19 [https://www.medscape.com/viewarticle/927215].Stroppa EM, Toscani I, Citterio C, Anselmi E, Zaffignani E, Codeluppi M, Cavanna L. Malattia da coronavirus-2019 nei pazienti oncologici.Un resoconto dei primi 25 malati di cancro in un paese occidentale (Italia).Futuro Oncol.2020;16(20):1425–32.Chen Y, Li G. Neoplasie ginecologiche con infezione da SARS-CoV-2 asintomatica durante la convalescenza dell'epidemia.Ginecolo Oncol.2020;158(1):44–6.Kobayashi Y, Suh DH, Aoki D, Kim JW.Gestione dei pazienti con carcinoma ovarico nelle aree colpite durante la pandemia di COVID-19: Giappone e Corea.J Gynecol Oncol.2020;31(3):e65.Al-Shamsi HO, Alhazzani W, Alhuraiji A, Coomes EA, Chemaly RF, Almuhanna M, Wolff RA, Ibrahim NK, Chua MLK, Hotte SJ, et al.Un approccio pratico alla gestione dei pazienti oncologici durante la nuova pandemia di coronavirus 2019 (COVID-19): un gruppo collaborativo internazionale.Oncologo.2020.Dutta R, Khalil R, Green R, Mohapatra SS, Mohapatra S. Withania somnifera (Ashwagandha) e Withaferin A: Potential in Integrative Oncology.Int J Mol Sci.2019;20:21.Fugner A. Inibizione dell'infiammazione indotta immunologicamente dallo steroide vegetale WITHAFERIN-a.Arzneimittel-Forschung/Ricerca sulla droga.1973;23(7):932–5.Kakar SS, Parte S, Carter K, Joshua IG, Worth C, Rameshwar P, Ratajczak MZ.Withaferin a (WFA) inibisce la crescita e la metastasi del tumore prendendo di mira le cellule staminali del cancro ovarico.Obiettivo.2017;8(43):74494–505.Straughn AR, Kakar SS.Withaferin a migliora la cachessia indotta dal cancro ovarico e la segnalazione proinfiammatoria.J Ovarian Res.2019;12(1):115.Ye Q, Wang B, Mao J. La patogenesi e il trattamento della "tempesta di citochine" in COVID-19.J Inf Sicur.2020;80(6):607–13.Balkrishna A, Pokhrel S, Singh J, Varshney A: Withanone di Withania somnifera può inibire l'ingresso del nuovo coronavirus (COVID-19) interrompendo le interazioni tra il dominio di legame del recettore della proteina S virale e il recettore ACE2 dell'ospite.In.Piazza della Ricerca;2020.Maurya DK, Sharma D: Valutazione della tradizionale preparazione ayurvedica per la prevenzione e la gestione del nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) utilizzando l'approccio di aggancio molecolare.In.ChemRxiv;2020.Si prevede che Kumar V, Dhanjal JK, Kaul SC, Wadhwa R, Sundar D. Withanone e Caffeic acid fenetil estere interagiscano con la proteasi principale (M (pro)) di SARS-CoV-2 e ne inibiscano l'attività.J Biomol Strut din.2020: 1–17.Yoshida T, Tabony AM, Galvez S, Mitch WE, Higashi Y, Sukhanov S, Delafontaine P. Meccanismi molecolari e vie di segnalazione del deperimento muscolare indotto dall'angiotensina II: potenziali bersagli terapeutici per la cachessia cardiaca.Int J Biochem Cell Biol.2013;45(10):2322–32.Wang K, Gheblawi M, Oudit GY.Enzima di conversione dell'angiotensina 2: un'arma a doppio taglio.Circolazione.2020.Tutte le procedure che prevedono l'utilizzo di topi sono state eseguite nel rigoroso rispetto degli standard della guida dell'Istituto Superiore di Sanità per la cura e l'uso degli animali da laboratorio.Il Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali (IACUC, protocollo n. 15405) e il Comitato per la biosicurezza istituzionale (IBC, protocollo n. 18–208) dell'Università di Louisville hanno approvato in anticipo tutti i protocolli sperimentali nei topi.In questo studio non sono stati utilizzati dati o tessuti umani.Questo lavoro è stato supportato dalle sovvenzioni NIH T32 HL134644 e R25GM133328 a SSK.James Graham Brown Cancer Center, Università di Louisville, Louisville, KY, 40202, USAAlex R. Straughn e Sham S. KakarDipartimento di Fisiologia, University of Louisville School of Medicine, 500 South Floyd Street, Louisville, KY, 40202, USAPuoi anche cercare questo autore in PubMed Google ScholarPuoi anche cercare questo autore in PubMed Google ScholarSSK e ARS hanno concepito il concetto per il manoscritto.ARS ha scritto la bozza iniziale del manoscritto.Tutti gli autori hanno curato il manoscritto.Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.Corrispondenza a Sham S. Kakar.Tutti gli autori dichiarano di non avere interessi in competizione.Springer Nature rimane neutrale riguardo alle rivendicazioni giurisdizionali nelle mappe pubblicate e nelle affiliazioni istituzionali.Accesso aperto Questo articolo è concesso in licenza in base a una licenza internazionale Creative Commons Attribution 4.0, che consente l'uso, la condivisione, l'adattamento, la distribuzione e la riproduzione in qualsiasi mezzo o formato, purché si attribuisca un credito appropriato all'autore originale e alla fonte, fornire un collegamento alla licenza Creative Commons e indicare se sono state apportate modifiche.Le immagini o altro materiale di terze parti in questo articolo sono inclusi nella licenza Creative Commons dell'articolo, se non diversamente indicato in una linea di credito al materiale.Se il materiale non è incluso nella licenza Creative Commons dell'articolo e l'uso previsto non è consentito dalla normativa legale o supera l'uso consentito, sarà necessario ottenere l'autorizzazione direttamente dal titolare del copyright.Per visualizzare una copia di questa licenza, visitare http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.Ai dati messi a disposizione in questo articolo si applica l'esenzione dalla Dedicazione di dominio pubblico di Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/), salvo diversa indicazione in una linea di credito ai dati.Straughn, AR, Kakar, SS Withaferin A: un potenziale agente terapeutico contro l'infezione da COVID-19.J Ris. ovarico 13, 79 (2020).https://doi.org/10.1186/s13048-020-00684-xDOI: https://doi.org/10.1186/s13048-020-00684-xChiunque condivida il seguente link potrà leggere questo contenuto:Spiacenti, un link condivisibile non è attualmente disponibile per questo articolo.Fornito dall'iniziativa di condivisione dei contenuti Springer Nature SharedItUtilizzando questo sito Web, accetti i nostri Termini e condizioni, l'Informativa sulla privacy della California, l'Informativa sulla privacy e la politica sui cookie.Gestisci i cookie/Non vendere i miei dati che utilizziamo nel centro delle preferenze.© 2022 BioMed Central Ltd se non diversamente indicato.Parte di Springer Nature.