Javascript è attualmente disabilitato nel tuo browser.Diverse funzionalità di questo sito non funzioneranno mentre javascript è disabilitato.accesso aperto alla ricerca scientifica e medicaDalla presentazione alla prima decisione editoriale.Dall'accettazione editoriale alla pubblicazione.Riviste scientifiche e mediche peer-reviewed ad accesso libero.Dove Medical Press è membro dell'OAI.Ristampe in blocco per l'industria farmaceutica.Offriamo vantaggi reali ai nostri autori, inclusa l'elaborazione accelerata degli articoli.Registra i tuoi dettagli specifici e farmaci specifici di interesse e abbineremo le informazioni fornite agli articoli dal nostro ampio database e ti invieremo prontamente copie PDF via email.Torna a Diari » Dermatologia clinica, cosmetica e sperimentale » Volume 10Autori Milani M , Sparavigna APubblicato l'11 agosto 2017 Volume 2017:10 Pagine 311—315DOI https://doi.org/10.2147/CCID.S144180Revisione tramite revisione tra pari anonima singolaEditore che ha approvato la pubblicazione: Dr Jeffrey WeinbergMassimo Milani,1 Adele Sparavigna2 1Difa Cooper, Caronno Pertusella, Varese, 2Istituto dermatologico Dermig Milano, Milano, Italia Introduzione: I prodotti idratanti sono comunemente usati per migliorare l'idratazione in condizioni di secchezza cutanea.Tuttavia, alcuni prodotti idratanti topici potrebbero avere effetti negativi sulla funzione di barriera cutanea.Inoltre, gli effetti idratanti delle creme idratanti non vengono comunemente valutati fino a 24 ore dopo una singola applicazione.L'acido ialuronico (HA) e la glicerina sono sostanze molto note in grado di migliorare l'idratazione della pelle.L'estratto di Centella asiatica (CAE) potrebbe esercitare un'azione lenitiva, antinfiammatoria e di riepitelizzazione.Inoltre, il CAE potrebbe inibire l'attività dell'enzima ialuronidasi, prolungando così l'effetto dell'HA.Recentemente è stato sviluppato un fluido contenente HA 1%, glicerina 5% e cellule staminali CAE (fluido Jaluronius CS [JCS]).Scopo dello studio: valutare e confrontare gli effetti nelle 24 ore del fluido JCS sull'idratazione cutanea e sulla perdita di acqua transepidermica (TEWL) in soggetti sani rispetto al sito di controllo.Soggetti e metodi: venti donne sane, età media 40 anni, sono state arruolate in uno studio intra-soggetto (destra vs sinistra), randomizzato, in cieco, controllato, di 1 giorno.Gli endpoint primari erano l'idratazione cutanea e il TEWL, valutati sulla superficie palmare dell'avambraccio e in condizioni standardizzate (stanza a temperatura e umidità controllata: 23°C e 30% di umidità) utilizzando un corneometro e un dispositivo vapometro al basale , 1, 8 e 24 ore dopo l'applicazione del fluido JCS.Le misurazioni sono state eseguite da un operatore in cieco per i trattamenti.Risultati: l'idratazione della pelle dopo 24 ore era significativamente più alta (P=0,001; test U di Mann-Whitney) nell'area trattata con JCS rispetto al sito di controllo.JCS ha indotto un aumento significativo (P=0,0001) dell'idratazione cutanea ad ogni tempo di valutazione (+59% dopo 1 ora, +48% dopo 8 ore e +29% dopo 24 ore) rispetto sia al basale (P=0,0001) che sito di controllo non trattato (P=0,001).Il TEWL dopo 24 ore era significativamente più basso (P=0,049; test U di Mann-Whitney) nell'area trattata con JCS rispetto al sito di controllo (13±4 unità arbitrarie [AU] vs 16±6 AU).Il fluido JCS ha ridotto significativamente il TEWL post-stripping rispetto al basale dopo 1, 8 e 24 ore (rispettivamente –52%, –32% e –48%).Nel sito di controllo, il TEWL non è stato ridotto rispetto ai valori di base alla valutazione di ciascun punto temporale.Conclusione: una singola applicazione di JCS migliora significativamente l'idratazione della pelle fino a 24 ore e contemporaneamente migliora la funzione di barriera cutanea.Parole chiave: idratante, acido ialuronico, cellule staminali di Centella asiatica, trial randomizzato controllatoL'idratazione della pelle è un indicatore importante per il mantenimento di una corretta funzione di barriera cutanea sia in campo cosmetico che nelle malattie patologiche della pelle.1 I prodotti idratanti sono comunemente usati per migliorare l'idratazione in condizioni di secchezza cutanea.2 Tuttavia, alcuni prodotti idratanti topici potrebbero avere effetti negativi paradossali sulla funzione di barriera cutanea perché contengono ingredienti dannosi per la pelle o poiché la loro attività non si basa sull'occlusione fisiologica della superficie cutanea.3 Inoltre, gli effetti idratanti della crema idratante non vengono comunemente valutati fino a 24 ore dopo un singolo applicazione.4 L'acido ialuronico (HA) e la glicerina sono sostanze molto note in grado di migliorare l'idratazione della pelle.5 L'HA è un glicosaminoglicano anionico, non solfato, distribuito ampiamente nei tessuti connettivi, epiteliali e neurali.6 L'HA è anche un componente importante di pelle, dove è coinvolta nella riparazione dei tessuti.7 L'HA è abbondante nelle matrici extracellulari contribuendo all'idrodinamica dei tessuti.8 CeL'estratto di ntella asiatica (CAE) è una ricca fonte di aminoacidi, flavonoidi, terpenoidi, oli essenziali e alcaloidi.9 Il CAE potrebbe esercitare azioni lenitive, antinfiammatorie, riepitelizzanti e citoprotettive.10 Inoltre, il CAE potrebbe inibire l'attività dell'enzima ialuronidasi , prolungando l'effetto di HA.11 La coltura di Centella asiatica meristema (CAMC) è ottenuta da una coltura cellulare di C. asiatica costituita da una popolazione di cellule staminali indifferenziate originate dalle foglie.12 Le cellule vengono quindi filtrate per rimuovere il mezzo di coltura.Recentemente è stato sviluppato un fluido contenente HA 1%, glicerina e colture cellulari meristema C. asiatica e gliceridi caprilici (fluido Jaluronius CS [JCS]; Difa Cooper, Caronno Pertusella, Italia).Abbiamo valutato e confrontato gli effetti nelle 24 ore del fluido JCS sull'idratazione cutanea e sulla perdita di acqua transepidermica (TEWL) in soggetti sani rispetto al sito di controllo (sito non trattato).Questo era uno studio di 1 giorno a centro singolo, randomizzato, controllato, intra-soggetto, in cieco per il valutatore.I dati sono stati generati, registrati ed elaborati in conformità con le linee guida dell'International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) per la buona pratica clinica.13 Il protocollo di studio è stato approvato dal comitato di revisione degli sperimentatori locali (Dermig Institute).Un totale di 20 donne sane, di età media (deviazione standard [SD]) di 40 (10) anni, sono state arruolate, dopo il loro consenso informato scritto.Il criterio di inclusione era una pelle normale senza malattie cutanee acute.I criteri di esclusione erano la presenza di secchezza cutanea (idratazione cutanea <30 unità arbitrarie [AU]), una storia positiva di fumo in corso, gravi malattie della pelle, gravidanza o allattamento, terapia sistemica con corticosteroidi o citostatici entro 30 giorni, eventuale uso di farmaci locali entro 30 giorni che potrebbero influenzare la struttura della pelle, qualsiasi condizione della parte interna delle braccia che potrebbe interferire con una valutazione chiara della pelle e, infine, l'attuale partecipazione a qualsiasi altro studio clinico.L'esito primario era confrontare i valori di idratazione cutanea, espressa in AU, e TEWL, espressa in g/m2/h, dopo una singola applicazione di liquido JCS all'ora 24 tra i siti trattati e di controllo.L'idratazione cutanea e il TEWL sono stati valutati in condizioni standardizzate (stanza a temperatura e umidità controllata 23°C e 30% di umidità relativa e un tempo di acclimatamento di 40 minuti) e secondo le linee guida14 utilizzando un corneometro (Corneometer® CM 825; Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colonia, Germania) e un dispositivo vapometro (Tewameter TM 300; Courage + Khazaka Electronic GmbH) al basale, 1, 8 e 24 ore dopo l'applicazione del fluido JCS ed espresso come AU.L'area cutanea valutata era la superficie volare degli avambracci.JCS è stato applicato (0,4 mL) nell'area testata per coprire una superficie di 5 × 15 cm.La superficie dell'avambraccio volare opposta era il controllo.Le misurazioni sono state eseguite da un operatore in cieco per i trattamenti.Le procedure di stripping sono state eseguite secondo Pinnagoda et al:14 l'area testata è stata spogliata con ripetute applicazioni di nastro trasparente di 15 mm (Scotch®; 3M, Milano, Italia);per ciascuna area sottoposta a test cutaneo sono state eseguite 40 stripping tape dallo stesso tecnico specializzato.Approvazione etica e consenso a partecipareQuesto studio è stato condotto nel rispetto dei principi etici originati o derivati ​​dalla Dichiarazione di Helsinki e nel rispetto delle linee guida di Buona Pratica Clinica.Tutti i soggetti hanno fornito il consenso informato firmato.Il protocollo di studio è stato approvato dal comitato di revisione dello sperimentatore locale (Dermig Institute) nel gennaio 2017.L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software statistico GraphPad versione 13.0 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA).Le variabili continue sono state espresse come media ± DS.Gli endpoint primari dello studio erano il confronto tra i siti trattati e di controllo dell'idratazione cutanea ei valori TEWL dopo 24 ore.Ulteriori punti finali dello studio erano l'evoluzione dell'idratazione cutanea e dei valori TEWL al basale e dopo 1, 8 e 24 ore dopo l'applicazione rispetto ai siti di controllo.Per l'analisi dei risultati dello studio sono stati utilizzati i test Wilcoxon e Mann–Whitney U.Il test di Wilcoxon è stato utilizzato per confrontare i dati accoppiati (intra-siti) in ogni momento rispetto al basale e il test U di Mann-Whitney è stato utilizzato per confrontare i dati non accoppiati (sito trattato e sito non trattato dopo 24 ore).Il calcolo della dimensione del campione è stato effettuato con l'ipotesi di trovare una differenza positiva nell'idratazione cutanea tra il sito trattato e quello non trattato alla fine del trattamento (24 ore) di almeno il 20%.Con una dimensione dell'effetto (valore d di Cohen) di 0,6, con un valore alfa di 0,05 e con una potenza dell'80%, è necessario arruolare un totale di almeno 20 soggetti per rilevare questa differenza tra il sito trattato attivo rispetto al controllo.La dimensione del campione è stata calcolata utilizzando il software statistico G*Power versione 3.9 (G*Power, Heinrich Heine University, Kiel, Germania).Un valore P <0,05 è stato considerato significativo.Lo studio era uno studio intra-soggetto (destra vs sinistra).Ciascun soggetto è stato randomizzato per applicare il prodotto di prova sul sito destro o sinistro (pelle dell'avambraccio volare) secondo un elenco di randomizzazione generato dal computer (blocchi di quattro).L'idratazione della pelle dopo 24 ore era significativamente più alta (P=0,001; test U di Mann-Whitney) nell'area trattata con JCS rispetto al sito di controllo (57±8 AU vs 47±8 AU, che rappresentano un'idratazione cutanea superiore del 21%) .Inoltre, JCS ha indotto un aumento significativo (P=0,0001; test di Wilcoxon) dell'idratazione cutanea in ogni momento di valutazione (+59% dopo 1 ora, +48% dopo 8 ore e +29% dopo 24 ore) rispetto al valore di riferimento (Figura 1).Nei siti di controllo, non è stata osservata alcuna modifica statistica dell'idratazione cutanea in ogni valutazione del punto temporale rispetto al basale.Il TEWL dopo 24 ore era significativamente più basso (P=0,049; test U di Mann-Whitney) nell'area trattata con JCS rispetto al sito di controllo (13±4 AU vs 16±6 AU).Il fluido JCS ha ridotto significativamente (P=0,001) il TEWL post-stripping rispetto al basale dopo 1, 8 e 24 ore (rispettivamente –52%, –32% e –48%).Nel sito di controllo, il TEWL non è stato ridotto rispetto ai valori di base ad ogni valutazione del punto temporale (Figura 2).Figura 1 Evoluzione dell'idratazione cutanea.Note: i valori sono espressi come media (SD) in Corneometer™ AU.Jaluronius vs controllo a 24 ore: P=0,001;Test U di Mann-Whitney.Abbreviazioni: SD, deviazione standard;AU, unità arbitrarie.Note: I valori (g/m2/h) sono espressi come media (DS).Jaluronius vs controllo a 24 ore: P=0,049;Test U di Mann-Whitney.Abbreviazioni: TEWL, perdita di acqua transepidermica;SD, deviazione standard.L'idratazione della pelle è una componente fondamentale per il mantenimento di una pelle sana,15 e l'acqua è considerata essenziale per le normali funzioni della pelle.16 Ingredienti cosmetici volti a ripristinare un'idratazione fisiologica mentre aiutano a diminuire l'evaporazione cutanea migliorano l'aspetto e le proprietà tattili della pelle. 17 La glicerina e l'HA sono considerati due potenti agenti idratanti umettanti.18 La glicerina topica può normalizzare l'idratazione cutanea in un modello di pelle di topo carente di acquaporina.19 L'HA è naturalmente presente sia nel derma che nell'epidermide e si lega alla matrice extracellulare attraverso il recettore CD44, svolgendo un ruolo nella funzione di barriera e idratazione epidermica.20 HA ha un ruolo importante nell'epidermide normale.L'HA può accelerare il processo di riepitelizzazione grazie a molte delle sue proprietà.21 L'HA è parte integrante della matrice extracellulare dei cheratinociti basali.Inoltre, l'HA possiede una funzione di scavenging dei radicali liberi e potrebbe migliorare la proliferazione e la migrazione dei cheratinociti.22 Nella pelle normale, l'HA si trova in concentrazioni relativamente elevate nello strato basale dell'epidermide dove si trovano i cheratinociti proliferanti.23 Mantenimento dello spazio extracellulare e fornire una struttura aperta, oltre che idratata, per il passaggio dei nutrienti sono le principali funzioni dell'HA nell'epidermide.24 L'HA epidermico funge anche da manipolatore nel processo di proliferazione dei cheratinociti, che è essenziale nella normale funzione epidermica e durante la riepitelizzazione nella riparazione dei tessuti.25 Nel processo di guarigione della ferita, l'HA è espresso nel margine della ferita, nella matrice del tessuto connettivo e nella collocazione con l'espressione di CD44 nei cheratinociti in migrazione.26 Pavicic et al27 hanno dimostrato che una crema allo 0,1% di HA migliora l'idratazione della pelle nelle donne con cronoinvecchiamento;tuttavia, non sono stati riportati dati su questo effetto fino a 24 ore dopo una singola applicazione.Gli effetti della pelle HA potrebbero essere limitati dalla degradazione enzimatica da parte della ialuronidasi.28 Un effetto interessante della CAE è che può inibire l'azione enzimatica della ialuronidasi: Nema et al29 hanno dimostrato che la CAE ha potenti effetti inibitori dell'elastasi, della metalloproteinasi della matrice e della ialuronidasi.Il siero idratante che abbiamo valutato in questo studio contiene glicerina, HA e CEA.Pertanto, l'azione idratante dell'HA in questa formulazione potrebbe essere prolungata nel tempo, grazie all'attività di inibizione della ialuronidasi presente nel CAE spiegando l'effetto idratante di lunga durata che abbiamo osservato in questo studio.Il limite principale di questo studio era che non si trattava di uno studio in doppio cieco.Tuttavia, abbiamo utilizzato un approccio in cieco per valutare l'esito primario dello studio.Inoltre, gli esiti sono stati determinati in maniera oggettiva per mezzo di dispositivi strumentali.Pertanto, riteniamo che la validità interna dei risultati ottenuti possa essere giudicata elevata.Il nostro studio dimostra per la prima volta che una singola applicazione quotidiana del fluido JCS contenente HA, glicerina e CAE ha indotto un effetto idratante e idratante di lunga durata (fino a 24 ore), migliorando allo stesso tempo la funzione di barriera cutanea nelle donne sane.Questo studio è stato supportato da Difa Cooper SpA.Entrambi gli autori hanno partecipato alla progettazione dello studio, alla raccolta dei dati, all'interpretazione dei dati, allo sviluppo, alla revisione e all'approvazione finale del manoscritto.Entrambi gli autori hanno contribuito alla stesura e alla revisione critica del documento e concordano di essere responsabili di tutti gli aspetti del lavoro.MM è il direttore medico di Difa Cooper, azienda del gruppo Industrial Farmaceutica Cantabria che commercializza il prodotto testato.AS è il capo della ricerca dell'Istituto Dermig.Ha ricevuto una sovvenzione illimitata da Difa Cooper per condurre il processo.Gli autori non segnalano altri conflitti di interesse in questo lavoro.Yosipovitch G, Xiong GL, Haus E, Sackett-Lundeen L, Ashkenazi I, Maibach HI.Variazioni dipendenti dal tempo della funzione di barriera cutanea nell'uomo: perdita di acqua transepidermica, idratazione dello strato corneo, pH della superficie cutanea e temperatura cutanea.J Invest Dermatol.1998;110(1):20–23.Rawlings AV, Harding CR.Idratazione e funzione barriera cutanea.Dermatolo Ter.2004;17(s1):43–48.Anderson PC, Dinulos JG.Le nuove creme idratanti sono più efficaci?Curr Opin Pediatr.2009;21(4):486–490.Wiren K, Nohlgård C, Nyberg F, et al.Il trattamento con una crema idratante rinforzante la barriera ritarda la ricaduta della dermatite atopica: uno studio clinico controllato prospettico e randomizzato.J Eur Acad Dermatol Venereolo.2009;23(11):1267–1272.Kraft JN, Lynde CW.Creme idratanti: cosa sono e un approccio pratico alla scelta dei prodotti.Terapia della pelle Lett.2005;10(5):1–8.Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Tammi M. Localizzazione dell'acido ialuronico epidermico utilizzando la regione di legame ialuronico del proteoglicano cartilagineo come sonda specifica.J Invest Dermatol.1988;90(3):412–414.Wang TW, Sun JS, Wu HC, Tsuang YH, Wang WH, Lin FH.L'effetto del sostituto della pelle gelatina-condroitina solfato-acido ialuronico sulla guarigione delle ferite nei topi SCID.Biomateriali.2006;27(33):5689–5697.Weindl G, Schaller M, Schäfer-Korting M, Korting HC.L'acido ialuronico nella cura e prevenzione delle malattie della pelle: aspetti biologici molecolari, farmaceutici e clinici.Skin Pharmacol Physiol.2004;17(5):207–213.Inamdar PK, Yeole RD, Ghogare AB, De Souza NJ.Determinazione dei costituenti biologicamente attivi in ​​Centella asiatica.J Cromatogr A. 1996;742(1–2):127–130.Tenni R, Zanaboni G, De Agostini MP, Rossi A, Bendotti C, Cetta G. Effetto della frazione triterpenoide di Centella asiatica sulle macromolecole della matrice connettiva nelle colture di fibroblasti cutanei umani.Ital J Biochem.1987;37(2):69–77.Kanlayavattanakul M, Lourith N. Un aggiornamento sul trattamento dell'invecchiamento cutaneo con le erbe.J Cosmet Laser Ther.2015;17(6):343–352.Mangas S, Moyano E, Hernandez-Vazquez L, Bonfill M. Centella asiatica (L) Urban: un approccio aggiornato.Terpenoidi secondari vegetali.Trivandrum: cartello di ricerca;2009: 55–74.Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano.Linea guida tripartita armonizzata ICH: linea guida per la buona pratica clinica.J Postgrad Med.2001;47(1):45–50.Pinnagoda J, Tupker RA, Agner T, Serup J. Linee guida per la misurazione della perdita di acqua transepidermica (TEWL).Un rapporto del gruppo di standardizzazione della Società europea di dermatite da contatto.Dermatite da contatto.1990;22(3):164–178.Verdier-Sévrain S, Bonté F. Idratazione cutanea: una rassegna sui suoi meccanismi molecolari.J Cosmet Dermatol.2007;6(2):75–82.Lee SH, Jeong SK, Ahn SK.Un aggiornamento della funzione di barriera difensiva della pelle.Yonsei Med J. 2006;47(3):293–306.Harding CR, Watkinson A, Rawlings AV, Scott IR.Pelle secca, idratazione e corneodesmolisi.Int J Cosmet Sci.2000;22(1):21–52.Kim H, Kim JT, Barua S, et al.Alla ricerca di migliori tecnologie di somministrazione topica di agenti idratanti per una maggiore idratazione della pelle.Expert Opin Drug Delivery2017;20:1–5.Hara M, Verkman AS.La sostituzione del glicerolo corregge l'idratazione, l'elasticità e la funzione barriera della pelle difettose nei topi carenti di acquaporina-3.Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100(12):7360–7365.Wertz PW.I lipidi dello strato corneo e l'acqua.Dermatolo Exog.2004;3(2):53–56.Chen WJ, Abatangelo G. Funzioni dell'acido ialuronico nella riparazione delle ferite.Rigenerazione riparazione ferite1999;7(2):79–89.Sato H, Takahashi T, Ide H, et al.Attività antiossidante del liquido sinoviale, acido ialuronico e due sottocomponenti dell'acido ialuronico.L'effetto di scavenging del liquido sinoviale è potenziato nei pazienti con artrite reumatoide.Artrite Reum.1988;31(1):63–71.Manuskiatti W, Maibach HI.Acido ialuronico e pelle: cicatrizzazione e invecchiamento delle ferite.Int J Dermatol.1996;35(8):539–544.Ghersetich I, Lotti T, Campanile G, Grappone C, Dini G. Acido ialuronico nell'invecchiamento cutaneo intrinseco.Int J Dermatol.1994;33(2):119–122.Papakonstantinou E, Roth M, Karakiulakis G. Acido ialuronico: una molecola chiave nell'invecchiamento cutaneo.Dermatoendocrinolo.2012;4(3):253–258.Peach RJ, Hollenbaugh D, Stamenkovic I, Aruffo A. Identificazione dei siti di legame dell'acido ialuronico nel dominio extracellulare di CD44.J Cell Biol.1993;122(1):257–264.Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P, et al.Efficacia delle nuove formulazioni a base di crema di acido ialuronico di diverso peso molecolare nel trattamento antirughe.Dermatolo J Drugs.2011;10(9):990–1000.Harada H, Takahashi M. Catabolismo intracellulare ed extracellulare CD44-dipendente dell'acido ialuronico da parte della ialuronidasi-1 e-2.J Biol Chem.2007;282(8):5597–5607.Nema NK, Maity N, Sarkar BK, Mukherjee PK.Matrix metalloproteinasi, ialuronidasi ed elastasi potenziale inibitorio dell'estratto standardizzato di Centella asiatica.Farm Biol.2013;51(9):1182–1187.Questo lavoro è pubblicato e concesso in licenza da Dove Medical Press Limited.I termini completi di questa licenza sono disponibili su https://www.dovepress.com/terms.php e incorporano la licenza Creative Commons Attribution - Non Commercial (unported, v3.0).Accedendo all'opera accetti i Termini.Gli usi non commerciali dell'opera sono consentiti senza ulteriore autorizzazione da parte di Dove Medical Press Limited, a condizione che l'opera sia adeguatamente attribuita.Per l'autorizzazione all'uso commerciale di quest'opera, consultare i paragrafi 4.2 e 5 dei nostri Termini.Contattaci • Informativa sulla privacy • Associazioni e partner • Testimonianze • Termini e condizioni • Segnala questo sito • TopContattaci • Informativa sulla privacy© Copyright 2022 • Dove Press Ltd • sviluppo software di maffey.com • Web Design di AdhesionLe opinioni espresse in tutti gli articoli qui pubblicati sono quelle degli autori specifici e non riflettono necessariamente le opinioni di Dove Medical Press Ltd o dei suoi dipendenti.Dove Medical Press fa parte di Taylor & Francis Group, la divisione Academic Publishing di Informa PLC Copyright 2017 Informa PLC.Tutti i diritti riservati.Questo sito è di proprietà e gestito da Informa PLC ("Informa") la cui sede legale è 5 Howick Place, London SW1P 1WG.Registrato in Inghilterra e Galles.Numero 3099067. Gruppo IVA nel Regno Unito: GB 365 4626 36Al fine di fornire ai visitatori del nostro sito Web e agli utenti registrati un servizio su misura per le loro preferenze individuali, utilizziamo i cookie per analizzare il traffico dei visitatori e personalizzare i contenuti.Puoi conoscere il nostro utilizzo dei cookie leggendo la nostra Informativa sulla privacy.Conserviamo anche i dati relativi ai nostri visitatori e utenti registrati per scopi interni e per condividere informazioni con i nostri partner commerciali.Puoi conoscere quali tuoi dati conserviamo, come vengono elaborati, con chi vengono condivisi e il tuo diritto alla cancellazione dei tuoi dati leggendo la nostra Informativa sulla privacy.Se accetti il ​​nostro utilizzo dei cookie e il contenuto della nostra Informativa sulla privacy, fai clic su "accetta".